李斯特菌免疫療法發生感染疑慮,阿杜羅生技股價坐雲霄飛車

作者 | 發布日期 2015 年 11 月 30 日 14:18 | 分類 生物科技 , 財經 follow us in feedly


以胰臟癌免疫療法聞名的阿杜羅生技(Aduro Biotech)於 2015 年 4 月進行公開發行上市,8 ~ 9 月股價來到低谷,10 月以來又再度反攻,就在 11 月重新站上 30 美元以上的關頭時,11 月 24 日,股價突然暴跌 16%,但 25 日又漲回 16.49%,股價動盪像雲霄飛車為哪樁?原來都是李斯特菌惹禍。

阿杜羅生技專研癌症免疫療法,合作夥伴包括知名大藥廠諾華(Novartis)、必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb)等。阿杜羅正在進行臨床試驗的最先進免疫療法 CRS-207,是應用基因改造李斯特菌的所謂 LADD 療法,研究團隊剪除了李斯特菌的兩段天然致病基因, internalin B、act A,這兩段基因負責讓細菌感染肝細胞並擴散細菌 DNA,剪除這兩段基因後,李斯特菌就變得無致病力,可以拿來利用,研究團隊在其 DNA 中插入兩段會表現出特定癌細胞抗原的基因,將細菌注入病患體內,身體中負責收集抗原情報的樹突細胞,辨識這些抗原為入侵物之後,就能啟動免疫系統攻擊癌細胞。

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使用李斯特菌的好處是,人類已經很了解這隻細菌,而若使用病毒為載體來帶入抗原,多次使用後,往往會因為免疫系統產生大量抗體,一下子就把病毒中和掉,使得重複療法後效果越來越差,使用細菌較不會馬上遭抗體中和,而能在多次施用後仍保持效果,這是阿杜羅之所以選擇使用細菌為載體的原因。

阿杜羅生技以 LADD 療法,搭配 GVAX 癌症疫苗使用,臨床測試對抗轉移胰臟癌的效果如何,在先前的 2a 期臨床測試中,受試者存活期中位數 6.1 個月,優於只接受 GVAX 的患者的 3.9 個月,而副作用則在預期之中,大多與低白血球數有關,上一季,阿杜羅完成 303 名病人的 2b 期臨床測試,不過在向美國證券交易委員會的季報告中,阿杜羅揭露其中有一名病人感染李斯特菌症,消息一出,引起投資人震撼。

阿杜羅宣稱 LADD 療法截去兩段重要致病基因,可說雙重保險,理論上臨床試驗使用的基改李斯特菌應該沒有感染能力,如今卻有病人感染,市場擔心如果 LADD 並不如阿杜羅所稱的那麼絕對安全,那麼每個使用療法的病人都有可能感染,而李斯特菌在癌症病人這樣免疫力低下的患者身上可不好處理,甚至可能致命,這樣的風險將可能將導致整個療法翻盤,於是阿杜羅股價應聲重挫。

不過,據阿杜羅本身的報告,這起感染是因為違反臨床規範而造成的意外感染,屬於單一事件,並非療法有潛在危機,該病人接受抗生素治療後也已經回到臨床試驗計畫,隔日,市場採信阿杜羅生技的說法,投資人恢復信心,結果股價立即又翻漲收回失土。

股價一來一回,阿杜羅的投資人可說虛驚一場,但市場風聲鶴唳,也顯示美國投資生技製藥金額創新高之後,投資界越來越擔心生技類股是否隱藏泡沫化隱憂,一見黑影就開槍的心態,只能說未來生技股像這樣的震盪可能會越來越頻繁。

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