歐美法規鬆綁改寫規則，成本降低、速度加快，生物相似藥開新局，重塑生技業版圖

《財訊》報導，9 月 24 日台康生技公告，默默在生技圈掀起波瀾；猶如冰山一角，水面下潛伏的，將掀起全球藥界前所未有的商機與競爭。

這則公告，大意是台康生技接到美國FDA（食品藥物管理局）及歐盟EMA（歐洲藥品管理局）正面回應，完成一期臨床實驗的乳癌「生物相似藥」EG1206A，得以免除三期臨床實驗，直接往申請藥證階段前進。

要知道，三期臨床實驗估計需要1億美元資金，耗時至少兩三年；雖說豁免三期臨床，不代表一定可以拿到藥證，但對公司而言，可以省下許多臨床實驗的成本與時間！不過，投資人也疑惑，藥物審核一向最嚴格，為何FDA為首的歐美法規單位，會同意部分生物相似藥個案免除三期臨床？

監管生物相似藥，全球法規轉向鬆綁

故事可以先從美國伊利諾大學芝加哥分校兼任教授、多家生物製藥企業創辦人尼亞齊教授（Sarfaraz K. Niazi）說起。

尼亞齊是生物相似藥專家，創立美國第一家生物相似藥公司。他向來主張，生物相似藥的審批核心環節──臨床療效研究（CES）包含冗長的大型臨床實驗，不會為評估增添科學價值，因此倡議只需要分析相似性和免疫原性研究，就足以證實生物相似性。

他的道理不難懂，原廠藥已經證明安全性與療效，仿製藥又何須再做數年的大型臨床實驗證明安全性與療效？尼亞齊的倡議最終促使FDA接受並付諸執行。外媒報導，9月1日，尼亞齊團隊研發治療自體免疫疾病Stelara的生物相似藥，成為美國FDA第一個批准豁免生物相似藥進行臨床療效研究。

《財訊》得知，FDA這項決定使業界炸鍋，等於重新定義生物相似藥開發審查方式，視為重要的監管突破，堪稱全球醫療和製藥創新的里程碑。尼亞齊新聞稿表示：「FDA的批准開啟一個新時代……將從根本重塑生物相似藥的經濟性，擴大全球可及性。」

所謂「經濟性、可及性」的意義，可以參考過去40年學名藥的發展史。檢視美國處方藥有九成是小分子學名藥，但回頭看1983年時，美國學名藥滲透率只有13%；促成如今普及，關鍵是1984年美國通過《Hatch-Waxman Act》法案，學名藥只需通過「藥品生體相等性」試驗證明與原廠藥等效，就可申請簡易上市許可，大幅降低研發成本與時間，有效壓低藥價、快速滲透擴大市場。

換句話說，主導藥界的趨勢，「法規」才是老大。未來生物相似藥在全球法規的鬆綁之下，有望快速擴大市場規模。

暢銷藥專利到期，政策開放有利市場擴張

通常，小分子藥物在專利到期之後，學名藥大規模出籠，約三至六個月內，專利藥就會失去九成市場；生物製劑專利到期之後，市場侵蝕的曲線較緩和，主要是因生物相似藥需要高成本大型第三期臨床實驗來驗證效果，醫療機構成本沒有大幅最佳化之下，速度無法加快。

《財訊》指出，現今全球十大暢銷藥，幾乎都是生物製劑的天下。IQVIA報告，十年內將有總市場價值高達2,340億美元的118種生物製劑失去專利權，平均每年12種生物製劑專利到期，是過去十年的兩倍，90%目前沒有生物相似藥的開發，意味有極為龐大的市場待開發。

台康生技表示，現在FDA允許透過先進的分析和藥物動力學／藥效動力學數據，而非重複的臨床試驗來驗證療效，顯示監管機構正在加快生物相似藥的可及性。不過，他提醒，這些都需要FDA個案審核才能決定是否豁免臨床試驗；根據已公開訊息，台康生技應該是全球前三家、亞洲第一家取得生物相似藥三期臨床試驗的豁免資格。

雖然目前得以豁免臨床試驗的生物相似藥尚屬少數個案，但趨勢一旦形成，將使得全球生物相似藥審批的途徑比以往更加清晰、更可行、更快速。這也帶動日本開始朝向鬆綁生物相似藥的臨床試驗，目標是3年內在日本上市之生物相似藥，普及率可達80%。

彙整藥界專家意見，生物相似藥新的審批方向一旦成為趨勢，預期會帶來三面向重大影響。第一，根據國外專家估算，豁免臨床試驗可以降低生物相似藥的開發成本90%以上，並縮短審批時間超過70%。中小型公司受益開發成本更易於負擔，會更有效率地進入市場，未來生物相似藥將類似於小分子學名藥競爭般的激烈。

藥界新棋局，未來發展三大觀察重點

第二，生物相似藥進逼，會搶食原廠藥的市場，但原廠公司不會束手投降；例如輝瑞、安進、百靈佳殷格翰也紛紛投入生物相似藥的開發上市，同時透過研發新劑型或是使用自家藥物組合療法，力求延長產品的生命週期。

以默沙東年銷300億美元全球最暢銷癌症「藥王」Keytruda為例，靜脈輸注一次約30分鐘，但默沙東研發更便捷的皮下注射劑型，每三週注射1分鐘或每六週注射2分鐘，預計新劑型最終將占所有使用患者三四成。當然，從靜脈注射到皮下注射，對生物相似藥公司而言，也是一個新的商業機會。

第三，更讓藥界繃緊神經的是，未來生物相似藥的價格，是否可能與相同適應症的高價小分子新藥「相互競爭」？這會改變新藥公司的策略。

《財訊》披露，目前台灣有生物相似藥上市經驗的公司，只有台康生技與泰福。沉寂已久的台康生技，第一個開發的乳癌生物相似藥EG12014，先前因為FDA兩度查廠、要求台灣的充填廠合作夥伴更正缺失，使得前年有機會到手的美國藥證一延再延。所幸，現在充填改由台康生技授權對象美國Sandoz生產，除了經驗相對豐富，也可避開地緣政治風險。台康生技已遞交藥證複查，是否通過年底就知道了。

至於台康生技的另一個生物相似藥EG1206A（仿製乳癌藥Perjeta），因豁免三期臨床，間接證明CMC（化學、製造與管制）受肯定。這是因為生物相似藥的大分子在製造過程中相當不穩定且複雜，因此CMC被視為成功的關鍵，對台康生技未來承接CDMO（委託設計製造服務）訂單，也相當有利。