仁新醫藥今日代子公司 Belite Bio, Inc 公告，澳洲雪梨大學眼科主任、雪梨兒童醫院與雪梨眼睛專科醫院的眼科顧問暨臨床試驗計畫主持人 John Grigg，獲邀赴美國視覺與眼科研究協會 ARVO 西雅圖 2024 年會發表 Tinlarebant（LBS-008）青少年斯特格病變（STGD1）臨床二期數據分析，結果顯示，LBS-008 口服新藥在減緩斯特格病變患者與晚期乾性黃斑部病變患者皆有巨大潛力，能延緩疾病惡化進而改變疾病進程。
LBS-008 臨床二期試驗召收 13 位 STGD1 患者，12 位受試者完成 24 個月的治療，針對基因型分型發現有 11 位（85%）皆帶有嚴重致病或可能致病的 ABCA4 變異基因，儘管這些病患有著同樣嚴重的變異基因，但仍有 42% 受試者（12 位有五位）接受 24 個月治療期間並未產生視網膜萎縮區域（DDAF），並自發熒光病變區域（QDAF）未產生變化，這在惡化快速的青少年 STGD1 實屬不易。
七位受試者 24 個月不同時間點出現 DDAF，四位受試者第 12 個月後才發展出 DDAF，並七位受試者第 24 個月 DDAF 平均增長面積為 0.51mm²，增長速率明顯較疾病自然史研究數據慢。
分析發現，六位 STGD1 患者加入臨床二期試驗前的平均雙側最佳矯正視力（BCVA）為每年損失十個字母，然而 24 個月治療期間，六位受試者平均雙側最佳矯正視力（BCVA）僅約當每年損失 1.9 個字母。
基因型與表現型關係分析發現，有相同 ABCA4 突變的兄弟姊妹受試者，病變（QDAF、DDAF）增長率與最佳矯正視力（BCVA）惡化速度皆不同，顯示相同基因型並不一定有相同進程。
分析顯示，八位受試者的 12 隻眼睛試驗開始時黃斑部已出現 DDAF，這與進行中臨床三期試驗受試者相似，試驗期間，這些受試者的 DDAF 占黃斑部的面積始終保持 7% 以下，DDAF 增長在第 16 個月後停止，與視力趨穩定一致。
Belite 研發長 Nathan Mata 博士表示，從完成的臨床二期試驗資料進行基因型與 DDAF 增長分析，持續證明 LBS-008 的有效性，尤其在接受治療前已有視力出現嚴重受損受試者，能在治療期間視力趨於穩定，以及儘管絕大多數的受試者存在嚴重致病性的 ABCA4 變異，顯示仍有 42% 受試者在接受治療過程中未發展出 DDAF，說明 LBS-008 在減緩甚或避免 DDAF 增長方面具有巨大潛力，進而改變疾病進程，為患者提供有意義的幫助。
John Grigg 補充，傳統的 DDAF 測量非常仰賴評分者的主觀評估，沒有特別專注於關鍵區域，可能導致測量精確度降低，而新型病變大小量化方法僅專注於黃斑部區域甚至更小的區域，具有更高的精確度與準確性，這些發現表明，臨床三期試驗可能會出現類似的優異結果，LBS-008 不僅可預防健康的視網膜細胞受到 A2E 損傷，甚至可能阻止疾病進展。
STGD1 發病率為萬分之一，是最常見的遺傳性視網膜失養症，美國約影響 3 萬人，目前無藥可醫，且全球皆有巨大未滿足的醫療需求，LBS-008 已取得 FDA 快速審查認定（Fast Track Designation），極有可能成為全球首個 STGD1 核准藥物，搶攻龐大商機。
（首圖來源：科技新報）
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